Механизм деструкции β-клеток поджелудочной железы
Механизм деструкции β-клеток поджелудочной железы также сложен, и длительное время активно обсуждались 3 модели патогенеза инсулинозависимого сахарного диабета: копенгагенская (J. Nerup и соавт., 1989), лондонская (G. Bottazzo и соавт., 1986) и стенфордская (И. Мс Devitt и соавт, 1987).
Последовательность патогенетических процессов в копенгагенской модели была представлена следующим образом:
- инициация и деструкция β-клеток зависит от высвобождения под влиянием различных веществ (вирусы, химические вещества, избыток интерлейкина-1 — ИЛ-1) антигена β-клеток;
- триггирование синтеза и высвобождения из макрофагов цитокина ИЛ-1;
- стимуляция секреции лимфокинов (γ-интерферон и фактор некроза опухолей — ФИО) Т-хелперами под влиянием ИЛ-1;
- γ- и нтерферон и ФИО непосредственно принимают участие в разрушении В-клеток, причем γ-интерферон индуцирует экспрессию генов HLA II класса на клетках эндотелия капилляров, а ИЛ-1 увеличивает проницаемость капилляров и индуцирует экспрессию генов HLA I и II классов в островке поджелудочной железы, что и замыкает «порочный круг» деструкции новых В-клеток.
В лондонской модели основное внимание уделено индукции генов HLA II класса на эндокринных клетках островка поджелудочной железы под влиянием ФИО и γ-интерферона при высокой концентрации ИЛ-1.
Далее следовала аберрантная экспрессия генов DR 3 и DR 4. B этих условиях Т-цитотоксичеекие лимфоциты вместе с генами HLA I класса способствуют усилению β-клеточного киллерового механизма (макрофаг/естественный киллер).
«Диабетическая стопа»,
М.И.Ахунбаев, А.П.Калинин
- Гормональные нарушения
- Нарушение жирового обмена (экскреция метаболитов тромбоксана)
- Экспериментальная модель аутоиммунного диабета
- Гемореологические сдвиги
- Гормональные нарушения (17-оксикортикостероиды)
- Нарушение жирового обмена (свободнорадикальное окисление липидов)
- Причины инсулинрезистентности при инсулинонезависимом сахарном диабете
- Калликреин-кининовая система крови
- Гормональные нарушения (исследование минералокортикоидной функции)
- Нарушение жирового обмена (защита поджелудочной железы и сосудистой стенки)
- Свободные жирные кислоты
- Спектр фармакологического действия кининов
- Гормональные нарушения (гипокальциемия)
- Нарушения белкового обмена
- Причина инсулинрезистентности
- Роль калликреин-кининовой системы крови
- Гормональные нарушения (избыток катехоламинов)