Генетическая предрасположенность к инсулинозависимому сахарному диабету

С момента проведения первых исследований (G. Bottazzo et al., 1971; J. Nerup et al., 1974), показавших, что инсулинозависимый сахарный диабет характеризуется наличием аутоантител к антигенам островка поджелудочной железы и, в частности, цитоплазматических (ICA) и клеточно-поверхностных (ICSA), установлена характерная поликлональная активация их образования при этом.

Помимо указанных антител, при диабете I типа в сыворотке крови больных выявляются и другие антитела к антигенам островка поджелудочной железы: цитотоксические, к инсулину, проинсулину и глутаматдекарбоксилазе.

У больных, страдающих инсулинозависимым сахарным диабетом, в сыворотке крови также определяются органоспецифические аутоантитела к тиреоглобулину, пероксидазе щитовидной железы, париетальным клеткам желудка, внутреннему фактору Кастла, клеткам коры надпочечника, антилимфоцитотоксические, к тубулину, активину, иммуноглобулинам (IgG, Ав) и неоргано-специфические аутоантитела: антиядерные, к гладкомышечным волокнам, фибробластам, ретикулярные и митохондриальные, а при лечении инсулином — антитела к экзогенному инсулину, глюкагону, соматостатину, панкреатическому полипептиду.

Все перечисленные антитела в настоящее время рассматриваются как эпифеномен или как маркеры инсулинозависимого сахарного диабета. Они не вовлечены в механизмы деструкции бета-клеток.

Из островка и бета-клеток поджелудочной железы выделены в чистом виде и идентифицированы следующие антигены:

• цитоплазматичеекий, или ICA-антиген;
• глутаматдекарбоксилаза (ГАД-65 и ГАД-67);
• белок 38 кД, мембраны секреторной гранулы;
• антиген 37/40 кД, не относящийся к ГАД;
• карбоксипентаза Н с мол. массой 52 кД;
• периферии с мол. массой 58 кД;
• глюкозный транспортер II типа (ГЛЮТ-2), ICA 69 (Рт-1);
• белок температурного шока (65 кД);
• белок с мол. массой 69 кД с перекрестной реакцией к ABBOS-белку (фрагмент бычьего альбумина).

Генетическая предрасположенность к инсулинозависимому сахарному диабету связана (сопряжена) с определенными генами HLA-системы, тогда как при инсулинонезависимом сахарном диабете этой связи не наблюдается.

Наследование предрасположенности к инсулинозависимому сахарному диабету — довольно сложный процесс, и в передачу предрасположенности или резистентности к диабету вовлечены несколько генов HLA-системы.

«Диабетическая стопа»,
М.И.Ахунбаев, А.П.Калинин

• Нарушение жирового обмена
• Участие иммунных нарушений в развитии сосудистых поражений
• Манифестные метаболические нарушения
• Терапевтическая коррекция при ослаблении кининогенеза
• Нарушение жирового обмена (концентрация триглицеридов)
• Влияние терапии Т-активином на гормональные показатели
• Нарушение толерантности к углеводам
• Морфоструктурные изменения при диабетической стопе
• Нарушение жирового обмена (свободнорадикальные механизмы)
• Система гуморального и клеточного звеньев иммунитета
• Гемореологические нарушения
• Морфологическая картина пораженных органов
• Нарушение жирового обмена (усиление неферментативного свободнорадикального окисления)
• Изменения иммунного статуса
• Микроциркуляция и внутрисосудистого свертывания крови
• Крупносегментарный или циркулярный медиокальциноз
• Нарушение жирового обмена (торможение процессов аутоокисления)