Гены HLA
Различные аллели одного и того же гена сочетаются с разными патогенетическими механизмами и различные гаплотипы — с разной предрасположенностью к инсулинозависимому сахарному диабету.
По мнению Л. П. Алексеева и соавт. (1999), О. Е. Воронько и соавт. (1999), А. В. Зилова и соавт. (1999), Я. Ю. Кондратьева (1999), Т. Л. Кураевой и соавт. (1999), О. Е. Соловьевой, О. М. Смирновой (1999) предрасположенность к инсулинозависимому сахарному диабету сочетается со следующими гаплотипами: HLA — DR 3, DQW 2 (или DQBP0201) и HLA-DR4, DQ 8 (или DQB1 * X0302).
Наиболее четкая ассоциация инсулинозависимого сахарного диабета наблюдается с генами лоскута DQ Al * X 0501 — DQ ВГ * 0302.
Аллель DQ В1 * 0302 — в 57-м положении β-цепи локуса DQ отсутствует аспарагиновая кислота (ASp): аллель DQ А1 * 0501 — в 52-м положении α-цепи локуса DQ имеется остаток аргинина (Arg).
Однако до сих пор нет единодушного мнения относительно исключительной роли генов системы HLA в предрасположенности к развитию сахарного диабета. Об этом свидетельствуют многочисленные данные о том, что в разных этнических группах предрасположенность к инсулинозависимому сахарному диабету сочетается с различными гаплотипами генов системы HLA.
Например, многие авторы указывают на то, что аллель DR 4, сочетающаяся с DQ А1 * 0301, достоверно положительно сочетается с инсулинозависимым сахарным диабетом у многих, но не у всех рас. А в китайской популяции эта аллель полностью нейтрализует предрасположенность к диабету.
Другая аллель (DQ В1 * 0201) положительно сочетается практически со всех популяциях, за исключением японцев. Это позволяет считать, что предрасположенность к инсулинозависимому сахарному диабету, сочетающаяся с определенными генами HLA, является комплексной.
Видимо, аллели локуса DQ (гетеродимеры) имеют определенные детерминанты предрасположенности к инсулинозависимому сахарному диабету, которые «работают» лишь в сочетании с другими генами как внутри локуса HLA (полиморфные гены I и III класса, ТАР-гены), так и вне его (ген инсулина, локализованный на хромосоме 11 и др.).
Кроме того, в наследовании инсулинозависимого сахарного диабета, помимо генов HLA-системы (хромосома 6), вовлечены ген инсулина (хромосома 11), ген, кодирующий тяжелую цепь иммуноглобулинов (хромосома 14); ген β-цепи Т-клеточного рецептора (хромосома 7); гены Kidd группы крови (хромосома 18) и др.
«Диабетическая стопа»,
М.И.Ахунбаев, А.П.Калинин
- Нарушение жирового обмена (концентрация триглицеридов)
- Влияние терапии Т-активином на гормональные показатели
- Нарушение толерантности к углеводам
- Морфоструктурные изменения при диабетической стопе
- Нарушение жирового обмена (свободнорадикальные механизмы)
- Система гуморального и клеточного звеньев иммунитета
- Гемореологические нарушения
- Морфологическая картина пораженных органов
- Нарушение жирового обмена (усиление неферментативного свободнорадикального окисления)
- Изменения иммунного статуса
- Микроциркуляция и внутрисосудистого свертывания крови
- Крупносегментарный или циркулярный медиокальциноз
- Нарушение жирового обмена (торможение процессов аутоокисления)
- Рецессивный ген
- Эритроциты
- Нарушение жирового обмена (срыв антиоксидантной защиты)
- Генетическая предрасположенность к инсулинозависимому сахарному диабету