Влияние тиофосфамида на функциональное состояние системы гипоталамус — гипофиз — кора надпочечников

При лечении крыс с карциномой Герена или саркомой М-1 алкилирующими препаратами на фоне предварительного введения зимозана повышение адренокортикообразовательной активности гипофиза и кортикообразовательной функции надпочечников выявляется только в течение первой половины курса лечения.

После полного курса химиотерапии уровень кортикостероидов в крови и надпочечниках характеризуется нормальными величинами, а адренокортикотропная функция гипофиза оказывается даже на более низком уровне, чем в контроле.

Следует напомнить, что в аналогичных опытах без введения зимозана функциональное состояние гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы после лечения было резко увеличенным.

Так, у крыс с карциномой Герена через 5 дней после окончания введения тиофосфамида адренокортикотропная активность гипофиза превышала контрольный уровень на 88,5%, содержание кортикостероидов в крови — на 66,0% и в надпочечниках — на 49,3%.

Влияние тиофосфамида на функциональное состояние системы гипоталамус — гипофиз — кора надпочечников крыс на фоне применение зимозана

Срок исследования Показатель АКТГ-функции гипофиза, % Кортикостероиды 17-KГС, мкг/24 ч 17-KС, мкг/24 ч Аскорбиновая кислота в надпочечниках, мг% Вео органов, мг/100 г
в надпочечниках, мкг/100 мг ткани в крови, мкг/100 мл плазмы Надпочечники Гипофиз
Нормальный уровень 38,3 ± 2,1 20,3 ± 1,2 116,2 ± 3,5 92,4 ± 7,8 52,3 ± 3,2 360,3 ± 13,1 28,4 ± 0,8 4,9 ± 0,2
После 1-й инъекции тиофосфамида 32,0 ± 3,8 20,6 ± 1,6 139,0 ± 6,9 87,6 ± 6,7 31,2 ± 3,3 388,0 ± 20,4 28,8 ± 1,0 5,5 ± 0,5
Р > 0,05 Р > 0,05 Р > 0,05 Р > 0,05 Р < 0,01 Р > 0,05 Р > 0,05 Р > 0,06
После 3-й инъекции 76,0 ± 4,6 22,4 ± 3,2 157,0 ± 5,8 82,0 ± 6,9 25,2 ± 2,3 367,0 ± 16,2 29,7 ± 1,2 5,7 ± 0,5
Р < 0,01 Р > 0,05 Р < 0,01 Р > 0,05 Р < 0,01 Р > 0,05 Р > 0,06 Р > 0,05
После 5-й инъекции 51,5 ± 3,9 24,3 ± 1,3 158,0 ± 6,2 98,8 ± 7,4 27,3 ± 2,2 334,8 ± 6,4 28,1 ± 1,5 4,9 ± 0,4
Р < 0,01 Р < 0,05 Р < 0,01 Р > 0,05 Р < 0,01 Р > 0,05 Р > 0,05 Р > 0,05
После 10-й инъекции 16,2 ± 1,2 21,8 ± 1,5 119,0 ± 6,4 75,2 ± 6,4 31,8 ± 2,4 408,7 ± 19,0 26,9 ± 2,2 5,4 ± 0,6
Р < 0,01 Р > 0,05 Р > 0,05 Р > 0,05 Р < 0,01 Р < 0,05 Р > 0,05 Р > 0,05
Через 5 дней после окончания введения 42,6 ± 3,0 23,6 ± 2,3 132,0 ± 8,1 90,8 ± 7,0 42,3 ± 3,6 369,6 ± 17,3 28,0 ± 0,9 5,1 ± 0,4
Р > 0,05 Р > 0,05 Р > 0,06 Р > 0,05 Р > 0,05 Р > 0,05 Р > 0,05 Р > 0,05

Примечание: Р уровень значимости по отношению к норме.

Предварительное введение зимозана животным с экспериментальными новообразованиями оказывает нормализующее влияние на реакцию системы гипоталамус — гипофиз — кора надпочечников и в случае применения алкилирующего агента в токсической дозе. Зимозан предохраняет эту систему от чрезмерной активации и выраженного функционального напряжения. Результаты данных исследований подробно изложены в сообщениях И. Г. Векслера и Е. М. Самунджан (1971а, б).

Парентеральное введение нормальным животным продигиозана (доза 0,25 мг/кг) вызывает ярко выраженную стимуляцию функционального состояния гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы в первые сутки после применения полисахарида.

Повышенная функциональная активность регистрируется и на 3-й день после введения продигиозана, на что, в частности, указывает возрастание уровня 17-КС в моче и снижение содержания аскорбиновой кислоты в ткани надпочечников.


Изменение содержания аскорбиновой кислоты в надпочечниках

Изменение содержания аскорбиновой кислоты в надпочечниках

Изменение содержания аскорбиновой кислоты в надпочечниках и
экскреции с мочой 17-КГС (1) и 17-КС (2) у нормальных крыс
через 1 — 15 дней после введения продигиозана.


Как и при введении зимозана, фаза стимуляции функционального состояния системы гипоталамус — гипофиз — кора надпочечников к 5-му дню сменяется некоторым снижением активности данной системы с постепенной нормализацией функций на 15-й день после применения продигиозана.

«Реактивность организма и химиотерапия опухолей»,
К.П.Балицкий, И.Г.Векслер

Смотрите также: