Причина инсулинрезистентности

Причиной инсулинрезистентности может быть мутация гена инсулинового рецептора.

По мнению S. I. Taylor и D. Е. Moller (1993), мутации инсулинового рецептора следует подразделять на 5 классов:

  1. мутации, приводящие к снижению скорости биосинтеза рецептора;
  2. мутации, ухудшающие внутриклеточный транспорт и посттрансляционный процессинг;
  3. мутации, приводящие к дефектам связывания инсулина;
  4. мутации, сопровождающиеся снижением рецепторной активности тирозинкиназы;
  5. мутации, ускоряющие деградацию инсулинового рецептора.

К 1-му классу мутаций относятся бессмысленные мутации кодона 897, кодона 672 гена рецептора инсулина, сопровождающиеся значительным снижением уровня мРНК гена инсулинового рецептора.

Выявлено более 30 точечных мутаций гена инсулинового рецептора, в том числе относящихся ко 2-му классу и идентифицированных при различных формах диабета, включая инсулинонезависимый сахарный диабет, сопровождающихся инсулинрезистентностью. Несколько мутантных рецепторов характеризуются дефектами посттрансляционной модификации. При этом такая мутация может сопровождаться дефектом транспорта рецептора к клеточной поверхности, снижением аффинности рецептора или никак не отражаться на функциональной активности рецептора.

Среди описанных мутаций 3-го класса следует отметить 2 мутации инсулинового рецептора, сопровождающиеся снижением способности связывания рецептора с инсулином (снижение аффинности), и мутацию, приводящую к повышению аффинности инсулинового рецептора.

4-й класс мутаций представляют следующие мутации:

  • мутации В-субъединицы рецептора, приводящие к снижению инсулинстимулированной рецепторной тирозинкиназы (делеции экзона 17 — 22, мутации кодона 1109, мутации юкстамембранного домена, мутации, при которых резко снижается фосфорилирование IRS-1 или субстрата-1 инсулинрецепторной киназы и др.);
  • мутации внеклеточного домена, также сопровождающиеся ингибированием тирозинкиназой активности;
  • киназодефицитные мутации, сопровождающиеся снижением эндоцитоза инсулинрецепторного комплекса и нарушением обратной регуляции — «down-regulation»;
  • киназодефицитные мутации, приводящие к инсулинрезистентности.

Мутации глутамина-460 относят к мутациям 5-го класса; они сопровождаются ускорением деградации инсулинового рецептора.

«Диабетическая стопа»,
М.И.Ахунбаев, А.П.Калинин

Смотрите также: