Причина инсулинрезистентности
Причиной инсулинрезистентности может быть мутация гена инсулинового рецептора.
По мнению S. I. Taylor и D. Е. Moller (1993), мутации инсулинового рецептора следует подразделять на 5 классов:
- мутации, приводящие к снижению скорости биосинтеза рецептора;
- мутации, ухудшающие внутриклеточный транспорт и посттрансляционный процессинг;
- мутации, приводящие к дефектам связывания инсулина;
- мутации, сопровождающиеся снижением рецепторной активности тирозинкиназы;
- мутации, ускоряющие деградацию инсулинового рецептора.
К 1-му классу мутаций относятся бессмысленные мутации кодона 897, кодона 672 гена рецептора инсулина, сопровождающиеся значительным снижением уровня мРНК гена инсулинового рецептора.
Выявлено более 30 точечных мутаций гена инсулинового рецептора, в том числе относящихся ко 2-му классу и идентифицированных при различных формах диабета, включая инсулинонезависимый сахарный диабет, сопровождающихся инсулинрезистентностью. Несколько мутантных рецепторов характеризуются дефектами посттрансляционной модификации. При этом такая мутация может сопровождаться дефектом транспорта рецептора к клеточной поверхности, снижением аффинности рецептора или никак не отражаться на функциональной активности рецептора.
Среди описанных мутаций 3-го класса следует отметить 2 мутации инсулинового рецептора, сопровождающиеся снижением способности связывания рецептора с инсулином (снижение аффинности), и мутацию, приводящую к повышению аффинности инсулинового рецептора.
4-й класс мутаций представляют следующие мутации:
- мутации В-субъединицы рецептора, приводящие к снижению инсулинстимулированной рецепторной тирозинкиназы (делеции экзона 17 — 22, мутации кодона 1109, мутации юкстамембранного домена, мутации, при которых резко снижается фосфорилирование IRS-1 или субстрата-1 инсулинрецепторной киназы и др.);
- мутации внеклеточного домена, также сопровождающиеся ингибированием тирозинкиназой активности;
- киназодефицитные мутации, сопровождающиеся снижением эндоцитоза инсулинрецепторного комплекса и нарушением обратной регуляции — «down-regulation»;
- киназодефицитные мутации, приводящие к инсулинрезистентности.
Мутации глутамина-460 относят к мутациям 5-го класса; они сопровождаются ускорением деградации инсулинового рецептора.
«Диабетическая стопа»,
М.И.Ахунбаев, А.П.Калинин
- Нарушение жирового обмена (свободнорадикальные механизмы)
- Система гуморального и клеточного звеньев иммунитета
- Гемореологические нарушения
- Морфологическая картина пораженных органов
- Нарушение жирового обмена (усиление неферментативного свободнорадикального окисления)
- Изменения иммунного статуса
- Микроциркуляция и внутрисосудистого свертывания крови
- Крупносегментарный или циркулярный медиокальциноз
- Нарушение жирового обмена (торможение процессов аутоокисления)
- Рецессивный ген
- Эритроциты
- Нарушение жирового обмена (срыв антиоксидантной защиты)
- Генетическая предрасположенность к инсулинозависимому сахарному диабету
- Изменение функциональных свойств тромбоцитов
- Нарушение жирового обмена (свободно радикальная теория патогенеза атеросклероза)
- Гены HLA
- Основные типы микроциркуляторных нарушений