Как указывалось выше, обязательным компонентом патогенеза инсулинонезависимого сахарного диабета является нарушение функции β-клеток. Дисфункция β-клеток развивается как результат совместного воздействия нескольких факторов. Во-первых, следует указать на глюкозотоксичность, т. е. состояние длительной, хронической гипергликемии, которое приводит к снижению секреторного ответа β-клеток в ответ на стимуляцию повышенным уровнем глюкозы в крови. Это проявляется как снижением или полным…

Жировая ткань является местом образования фактора, который ингибирует действие инсулина. S. G. Hotamisligil и В. М. Spiegelman (1994) установили, что таким веществом является ФНО-α. Инсулинрезистентность сопровождается повышением экспрессии в жировой ткани мРНК ФНО-α. Нейтрализация ФНО-α приводит к улучшению действия инсулина в скелетных мышцах и жировой ткани, тогда как в печени этого эффекта не наблюдается B….

Причиной инсулинрезистентности может быть мутация гена инсулинового рецептора. По мнению S. I. Taylor и D. Е. Moller (1993), мутации инсулинового рецептора следует подразделять на 5 классов: мутации, приводящие к снижению скорости биосинтеза рецептора; мутации, ухудшающие внутриклеточный транспорт и посттрансляционный процессинг; мутации, приводящие к дефектам связывания инсулина; мутации, сопровождающиеся снижением рецепторной активности тирозинкиназы; мутации, ускоряющие деградацию…

Установлено также, что некоторые аминокислоты в частности, глутамин, значительно влияют на действие инсулина, модулируя поглощение глюкозы. Наблюдаемая в этих случаях десенситизация является следствием образования продуктов обмена гексозаминов (гексозаминовый шунт). Глутамин и фруктозо-6-фосфотаминотрансфераза необходимы для конверсии фруктозо-6-фосфата в глютамин-6-фосфат и для нормального функционирования этого шунта. Свободные жирные кислоты оказывают ингибирующее влияние на окисление глюкозы (цикл Рэндла)…

Неясно также, какой из 2 перечисленных дефектов является первичным при инеулинонезависимом сахарном диабете. Так, у индейцев племени пима инсулинрезистентность предшествует инсулинонезависимому сахарному диабету. У родственников первой степени родства больных диабетом II типа в период, когда еще имеется нормальная толерантность к глюкозе, при обследовании уже выявляется снижение чувствительности к инсулину в мышцах при наличии гиперинсулинемии. В…

Помимо NО, значительное место в механизмах деструкции β-клеток отводится простагландинам островка поджелудочной железы. Инфильтрация островка лимфоцитами и макрофагами (инсулит), как установлено, постоянно встречается на самых ранних этапах развития диабета. Клеточные элементы, участвующие в «инсулините» индуцируют экспрессию цитокинов (ИЛ-1 и др.), а последние в свою очередь — иNО синтазу и последующую цепную реакцию образования свободнорадикального соединения,…

Считаем необходимым несколько подробнее остановиться на этапах процесса, протекающего б β-клетках и приводящего к аутоиммунному диабету. Островок поджелудочной железы, как известно, содержит около 2000 эндокринных клеток, из которых 65% приходится на β-клетки и 30% — на α-клетки, и неэндокринных клеток (около 10 макрофагов на островок, фибробласты, эндотелиальные и дендрнческие клетки). Неэндокринные клетки островка определяют лизис…

Н. Мс Devitt и соавт. (1986) первыми секвестрировали локус DQ и показали, что в В-цепи этого локуса у здоровых лиц в 57-м (положении находится аопарогиновая кислота, тогда как у больных диабетом она замещена на другие аминокислоты — валин, серин и аланин. Значительным прорывом в понимании механизмов деструкции β-клеток поджелудочной железы явились исследования о биологической значимости…

Механизм деструкции β-клеток поджелудочной железы также сложен, и длительное время активно обсуждались 3 модели патогенеза инсулинозависимого сахарного диабета: копенгагенская (J. Nerup и соавт., 1989), лондонская (G. Bottazzo и соавт., 1986) и стенфордская (И. Мс Devitt и соавт, 1987). Последовательность патогенетических процессов в копенгагенской модели была представлена следующим образом: инициация и деструкция β-клеток зависит от высвобождения…

Различные аллели одного и того же гена сочетаются с разными патогенетическими механизмами и различные гаплотипы — с разной предрасположенностью к инсулинозависимому сахарному диабету. По мнению Л. П. Алексеева и соавт. (1999), О. Е. Воронько и соавт. (1999), А. В. Зилова и соавт. (1999), Я. Ю. Кондратьева (1999), Т. Л. Кураевой и соавт. (1999), О. Е….