Иммунологическая реактивность организма и специфический противоопухолевый иммунитет при химиотерапии опухолей
Выше были рассмотрены основные механизмы, при помощи которых система соединительной ткани принимает участие в реакциях организма на самые разнообразные раздражители (в том числе и на цитостатические вещества) и совокупность которых дает определенные представления о состоянии общей реактивности организма.
Однако эти представления были бы неполными без изучения состояния иммунологической реактивности, проявляющейся в реакциях организма на раздражения антигенного характера, что сопровождается соответствующим ответом.
Под иммунным ответом организма подразумеваются явления, которые возникают в результате специфического взаимодейсвия клеток иммунной системы с антигеном.
При этом появляются как клетки, участвующие в иммунных реакциях клеточного типа (например, замедленная чувствительность или трансплантационный иммунитет), так и клетки, синтезирующие и секретирующие один или несколько классов иммуноглобулинов.
Материальным субстратом иммунологических реакций в организме является система соединительной ткани, главным образом лимфоидная ткань.
Учение о гуморальных и клеточных факторах иммунологической реактивности организма подробно излагается в монографиях Р. М. Радзиховской (1965), Л. И. Фонталина (1967), Р. В. Петрова (1968а), У. Бойда (1969), А. Я. Фриденштейна и И. Л. Черткова (1969), Н. Р. Линга (1971) и др.
«Реактивность организма и химиотерапия опухолей»,
К.П.Балицкий, И.Г.Векслер
Так как вопросы трансплантационного иммунитета и его подавления тесно связаны с противоопухолевым иммунитетом и вопросами химиотерапии опухолей, значительный интерес представляют исследования о влиянии ряда противоопухолевых препаратов на иммунологическую активность лимфоцитов в культуре ткани. Так, С. Стефани, Р. Шрек (Stefani, Schrek, 1964) установили, что добавление к 7-дневной культуре лимфоцитов азотиприта в дозе 1 мкг/мл убивает почти…
По данным О. Мак Интайра, Эбау (Mclntyre, Ebaugh, 1965), хлорамфеникол подавляет лимфоциты в концентрации 1 мг/л, по данным Н. Линга (1971) — в концентрации около 300 мкг/мл. Такое расхождение, возможно, связано с индивидуальной вариабельностью донорских клеток. При изучении действия сарколизина, циклофосфана, тиофосфамида, 5-фторурацила, колхицина и винбластина в системе иммунные лимфоциты + клеткимишени названные противоопухолевые препараты…
Л. Д. Гриншпун, М. И. Крючков, 3. И. Терехова (1970) на основании исследований, проведенных на больных хроническим лимфолейкозом и лимфогранулематозом, показали, что лейкеран, циклофосфан и имуран снижают способность к бласттрансформации лимфоцитов периферической крови в культуре in vitro. Авторы отмечали определенную корреляцию между дозой противоопухолевого препарата и процентом клеток, подвергшихся бласттрансформации — большие дозы циклофосфана и…
Ряд наблюдений последних лет указывает на возможную роль специфического иммунитета в опосредованном антибластическом эффекте в связи с его стимуляцией при химиотерапии. Так, Г. Я. Свет-Молдавский и 3. Г. Кадагидзе (1968) установили, что метотрексат, актиномицин D и митомицин С в нетоксических для клеток-мишеней дозах индуцируют цитотоксическое действие неиммунных лимфоцитов. Эти результаты были воспроизведены в опытах на…
Г. Мальтезеану и др. (Maltezeanu et al., 1969) для получения противоопухолевого иммунитета использовали в качестве антигена клетки саркомы Иенсена и асцитной карциномы Эрлиха, обработанные предварительно сарколизином. Животным, которым вводили такие ослабленные опухолевые клетки, для успешной прививки требовалось в 40 — 200 раз больше клеток, чем в норме. По мнению авторов, обработка опухолевого материала сарколизином способствует…
И. Пали (Palyi, 1969) обнаружено, что дегранол и его гомологи индуцируют интенсивный фагоцитоз опухолевых клеток Hela макрофагами. После введения 5-фторурацила в лимфатических узлах крыс усиливается образование плазмацитов (Белянчикова, 1969). Согласно наблюдениям А. Б. Сыркина и др. (1971), capколизин и его производные, примененные в дозах, составляющих часть или половину максимально переносимой дозы, оказывают выраженное терапевтическое действие…
Подведем некоторые итоги, касающиеся изучения состояния иммунологической реактивности организма и противоопухолевого иммунитета при действии цитостатических препаратов. Как подчеркивалось выше, способность вырабатывать антитела неопухолевой специфичности хотя и не является проявлением противоопухолевого иммунитета, служит, на наш взгляд, важным показателем функциональной готовности лимфоидных элементов соединительной ткани к активной противоопухолевой реакции. Из представленных данных литературы и результатов собственных исследований…
Следует подчеркнуть, что цитостатические препараты чаще всего снижают иммунологическую реактивность организма, поскольку они являются антипролиферативными агентами. Такое снижение является неспецифическим. Активность противоопухолевых препаратов распространяется на клеточные системы, для которых характерно быстрое и интенсивное обновление. Вот почему применение этих препаратов сопровождается нередко аплазией костного мозга и лимфоидных тканей, лейкопенией и анемией. Угнетение иммунологической реактивности в данном…
Как известно, специфический противоопухолевый иммунитет характеризуется гуморальными и клеточными факторами, причем в последние годы ведущая роль в противоопухолевой резистентности организма отводится клеточным реакциям, которые осуществляются при участии малых, так называемых тимусзависимых лимфоцитов. Это связано со способностью малых лимфоцитов трансформироваться при определенных условиях в иммунобласты и оказывать цитотоксическое действие на опухолевые клетки. Из представленных в настоящей…
Что касается противоопухолевых антител, то их роль в бластомном процессе зависит от принадлежности к тем или иным классам иммуноглобулинов: IgG-антитела стимулируют опухолевый рост, тогда как IgM-антитела обладают цитотоксическим противоопухолевым действием. Из анализа работ последних лет можно сделать заключение, что антибластические препараты нарушают преимущественно выработку IgG и не нарушают или даже стимулируют (по принципу обратной связи)…