Оценка функционального состояния системы гипоталамус — гипофиз — кора надпочечников

17.11.2010

Для оценки функционального состояния системы гипоталамус — гипофиз — кора надпочечников были использованы следующие методики:

  • определение адренокортикотропной функции гипофиза по М. Сафрану, А. Шалли Saffran, Schally, 1955) с извлечением гормона по методу И. Пьера (Pierre, 1961);
  • определение гонадотропной активности гипофиза по общепринятой биологической пробе на инфантильных белых мышахсамках;
  • определение кортикостероидов в плазме и ткани надпочечников по методике Р. Хилфа и др. (Hilf et al., I960) с использованием цветной реакции с тетразолиевым синим;
  • определение содержания в суточной моче 17-кетогенных стероидов и 17-нейтральных кетостероидов по Й. Норимберскому (Norimberski, 1952) в модификации Ю. В. Кулачковского и Б. С. Марьенко (1964);
  • определение уровня аскорбиновой кислоты в надпочечниках по Й. Рое, Г. Кюзеру (Roe, Kuether, 1943) в модификации И. Гешвинда и др. (Geschwind et al., 1951).

О состоянии передней доли гипофиза и коры надпочечников судили также на основании морфологических исследований и по изменению веса этих органов в динамике. Часть исследований проведена совместно с доктором мед. наук Е. М. Самунджан (Векслер, Самунджан, 1968, 1969, 1971).

Проведенными исследованиями установлено, что система гипоталамус — гипофиз — кора надпочечников весьма чувствительна к воздействию противоопухолевых препаратов, в частности тиофосфамида. У нормальных крыс-самок уже после первой инъекции препарата в дозе 2 мг/кг адренокортикотропная активность гипофиза повышается в среднем на 39,5% (с 43,0 ± 2,2 до 60,0 ± 4,0%, Р < 0,01).

Усиление кортикообразовательной функции надпочечников наблюдается на протяжении всего периода введения химиопрепарата (10 дней), но особенно ярко оно проявляется в первые 5 — 10 дней после окончания курса.

Так, по сравнению с контролем уровень содержания кортикостероидов в плазме крови подопытных животных увеличивался в 2,1 раза (Р < 0,01), в ткани надпочечников — в 3,2 раза (Р < 0,05). Максимальное повышение экскреции с мочой 17-КГС (с 92,1 ± 7,1 до 155,0 ± 10,6 мкг за 24 t, Р < 0,01) и 17-КС (с 49,3 ± 3,0 до 65,9 ± 4,2 мкг за 24 t, Р < 0,05) наблюдалось через 5 дней после окончания введения тиофосфамида.

О высокой функциональной активности системы гипоталамус — гипофиз — кора надпочечников в этот период свидетельствовало снижение содержания в надпочечниках аскорбиновой кислоты (с349,0 ± 12,2 до 257,0 ± 14,6л1г%, Р < 0,01), а также увеличение веса гипофиза.

При микроскопическом исследовании надпочечников крыс, забитых через 5 и 10 дней после окончания введения тиофосфамида, наблюдалась неравномерная гиперплазия коркового слоя, полнокровие, повышенное по сравнению с нормой содержание липоидов в пучковой и сетчатой зонах, большое количество увеличенных клеток с пенистой цитоплазмой.


Кора надпочечника нормальной крысы

Кора надпочечника нормальной крысы

Кора надпочечника нормальной крысы через 5 дней после окончания введения тиофосфамида. Чередование полей клеток с темной и светлой цитоплазмой в пучковой зоне. Гематоксилинэозин. Ув. 200.


По данным Е. В. Строгановой (1960), появление таких клеток является показателем повышенной функциональной активности коры надпочечников. Морфологическая картина коры надпочечников хотя и не указывала на изменения органического характера, однако наряду с данными о повышенном содержании кортикостероидов в ткани надпочечников и крови, увеличенной экскреции с мочой 17-КГС и 17-КС и уменьшении в надпочечниках количества аскорбиновой кислоты еще раз подтверждала, что максимальное напряжение функциональной активности гипофизарно-надпочечниковой системы приходится на период после окончания введения препарата.

Терапевтическая доза препарата не вызывала гибели животных, а снижение веса у отдельных крыс не превышало 10% исходного. После 10 инъекций тиофосфамида количество лейкоцитов периферической крови снизилось в среднем на 61,9% (с 11,52 ± 0,65 до 4,38 ± 0,27 тыс./жж). Это снижение происходило за счет уменьшения абсолютного количества лимфоцитов и нейтрофилов.

Наряду с этим наблюдалось уменьшение относительного веса селезенки в среднем с 373,0 ± 28,5 до 330,0 ± 12,0 мг (Р > 0,05) и тимуса с 325,0 ± 30,2 до 112,3 ± 7,0 мг (Р < 0,01).

Через 5 дней после окончания введения препарата, т. е. в период наибольшего повышения веса гипофизов и усиления экскреции с мочой 17-нейтральных кетостероидов, исследовалось содержание тотальных гонадотропинов.

«Реактивность организма и химиотерапия опухолей»,
К.П.Балицкий, И.Г.Векслер

Смотрите также:

Мед123.ру