Осложнения противоопухолевой лекарственной терапии и борьба с ними


Большинство побочных действий препаратов является следствием их недостаточной избирательности в отношении опухолевой ткани.

Предполагается, что быстро пролиферирующая опухолевая ткань несколько больше повреждается противоопухолевыми препаратами, чем нормальная. Однако и в ряде нормальных тканей темп пролиферативных процессов весьма высок и именно в них больше проявляются побочные эффекты противоопухолевых средств.

В первую очередь это:
костный мозг, слизистые оболочки пищеварительного тракта, иммунокомпетентные органы, волосяные фолликулы и т. д. Следовательно, при лекарственном лечении злокачественных опухолей приходится учитывать неизбежную токсичность препаратов, однако проявления ее должны быть обратимыми.

Вид и интенсивность токсических проявлений химиотерапии зависят от ряда факторов, в основном от дозы препарата (или комбинации препаратов), режима его применения, предшествующего лечения, вида опухоли, стадии заболевания, общего состояния больного, функции отдельных органов и т. д.

«Противоопухолевая химиотерапия»,
Н.И.Переводчикова

Различают 5 степеней побочного действия (токсичности) противоопухолевых препаратов Степень 0 — никаких изменений самочувствия и лабораторных данных нет. Степень I — минимальные изменения, не влияющие на общую активность больного. Лабораторные данные изменены незначительно и не требуют коррекции. Степень II — умеренные изменения, нарушающие нормальную активность и жизнедеятельность больного и вызывающие заметные изменения лабораторных данных, требующие…


Тошнота и рвота относятся к серьезным проявлениям токсичности препаратов у больных, получающих противоопухолевую химиотерапию. При применении производных платины эти побочные реакции особенно выражены и в 83% могут быть причиной прекращения лечения. К веществам, часто вызывающим рвоту, относят: также ДТИК, дактиномицин, адриамицин, стрептозотоцин, эмбихин, производные нитрозометилмочевины. В настоящее время могут считаться активными антиэметиками антигистамины, антихолинергетики, антагонисты…


Все или отдельные противоопухолевые препараты не должны применяться совсем или могут применяться в сниженных дозах при следующих обстоятельствах. I. Массивная предшествующая химио- и лучевая терапия, вызвавшая значительное угнетение костномозгового кроветворения (все миелотоксическйе препараты). II. Глубокая старость и возраст до 6 мес (все противоопухолевые препараты). III. Резко сниженное питание, кахексия (все противоопухолевые препараты). IV. Снижение функции…


Антигистамины (блокаторы Н1-гистамина): димедрол, пипольфен, супрастин. Действуют на рвотный центр. Н1-блокаторы наиболее эффективны при вестибулярной рвоте. При больших дозах возможны антихолинергический и сильный седативный эффекты. Антихолинергетики: скополамин, атропин, платифиллин, метацин. Так же, как и антигистамины, действуют на рвотный центр. Эффективны при морской и воздушной болезни. Основным противопоказанием является глаукома. Нейролептические препараты Производные фенотиазина: аминазин, этаперазин,…


При числе лейкоцитов 4*109/л или более и числе тромбоцитов 12*1010/л вводят рекомендуемые дозы противоопухолевых препаратов. При снижении числа лейкоцитов до 3,9 — 2,5*109/л или числа тромбоцитов до 11,9 — 7,5*109/л в 2 раза снижают дозы адриамицина, дактиномицина, циклофосфана, фторурацила, метотрексата, митомицина С, прокарбазина, тиофосфамида, фторафура и розевина. При дальнейшем снижении числа лейкоцитов или тромбоцитов лечение…


Триоксазин — препарат с минимальным побочным действием, по-видимому, действует на хеморецепторы. Многие авторы подчеркивают, что антиэметики (особенно при лечении производными платины) нужно применять парентерально, а не внутрь. В настоящее время широко применяют комбинированную химиотерапию (комбинации могут состоять из препаратов с разным механизмом рвотного действия) и некоторые препараты (производные платины) имеют двойной механизм рвотного действия, поэтому…


Побочные проявления Степень 0 Степень I Степень II Степень III Степень IV Гематологические Гемоглобин ≥11,0 г/100 мл ≥110 г/л ≥6,8 ммоль/л 9,5 — 10,9 г/л 95 — 109 г/л 5,6 — 6,7 ммоль 8,0 — 9,4 г/100 мл 80 — 94 г/л 4,95 — 5,8 ммоль/л 6,5 — 7,9 г/100 мл 65 — 79 г/л…


Подобно тому, как снижают дозы при увеличении билирубина, первое уменьшение доз тех же препаратов производят при увеличении в 2 — 4 раза по сравнению с нормой содержания сывороточного альбумина или увеличении в 2 — 4 раза протромбинового времени или повышении в 2 — 4 раза активности аминотрансфераз сыворотки. При большем отклонении от нормы указанных показателей…


До настоящего времени классической триадой при резком снижении показателей крови (лейкоциты менее 1*109/л и тромбоциты менее 5*109/л) являются: переливание крови или ее компонентов — лейко- или тромбомассы, назначение высоких доз кортикостероидов (до 1 мг/кг) и антибиотиков широкого спектра действия. Однако высокие дозы кортикостероидов следует применять недолго (3 — 4 дня) и с большой осторожностью, с…


Цитостатик Препараты, дающие неблагоприятные эффекты при сочетании Реакция Механизм сечетанного эффекта Метотрексат Салицилаты, сульфаниламиды, барбитураты, транквилизаторы, дифенин Усиление токсического действия Конкурентное замещение метот- рексата, связанного с белками плазмы Неомицин То же — Карбенициллин » » Понижение резорбции из кишечника и расщепления бактериальной флорой Цитостатики с выраженным миелодепрессивным действием (производные нитрозометилмочевины, сарколизин и другие алкилирующие агенты)…