Соединения алкилирующего действия
Соединения алкилирующего действия составляют наиболее обширную группу противоопухолевых соединений, имеющих в молекуле хлорэтиламинные, этилениминные, эпоксидные группы или остатки метансульфоновой кислоты. К алкилирующим относят также производные нитрозомочевины и некоторые другие препараты.
Биологическое действие препаратов этой группы определяется тем, что они присоединяются ко многим веществам путем реакции алкилирования, т. е. замещения атома водорода какого-либо соединения на алкильную группу. Алкилированию подвергаются многие органические соединения, включая макромолекулы, но определяющим остается взаимодействие с ДНК.
При использовании в качестве носителя алкилирующих групп различных соединений удается изменять их свойства, что является основой поиска новых, более совершенных препаратов этой группы.
Большинство алкилирующих агентов хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, однако в связи с сильным местнораздражающим действием многие из них вводят внутривенно. Через гематоэнцефалический барьер из алкилирующих агентов проникают производные нитрозомочевины и прокарбазин. Как правило, за сутки препараты метаболизируют и выводятся из организма.
За некоторыми исключениями, алкилирующие препараты имеют сходное побочное действие: на желудочно-кишечный тракт (тошнота и рвота в первые часы после введения), на кроветворение (лейкопения и тромбоцитопения, восстановление происходит за 2 — 3 нед), реже проявляется нейротоксичность (проспидин вызывает головокружение и парестезии); все препараты этой группы оказывают более или менее выраженное иммунодепрессивное действие.
Хлорэтиламины и этиленимины показаны при новообразованиях кроветворных органов, некоторые из них — при раке молочной железы, яичников, злокачественных опухолях яичка, мелкоклеточном раке легкого и других опухолях. Производные нитрозомочевины применяют при опухолях мозга.
«Противоопухолевая химиотерапия»,
Н.И.Переводчикова
- Хлорбутин и допан
- Производные пиримидина (цитарабин и 5-азацитидин)
- Андрогены (тестостерона и медротестрона пропионат)
- Циклофосфан и сарколизин
- Разные синтетические препараты (имидазол-карбоксамид и прокарбазин)
- Андрогены (метилтестостерон и пролотестон)
- Мелфалан и ифосфамид
- Разные синтетические препараты (хлодитан и дибунол)
- Эстрогены (синэстрол и фосфэстрол)
- Лофенал и дегранол
- Разные синтетические препараты (гексаметилмеламин и гидроксимочевина)
- Эстрогены (хлортрианизен и полиэстрадиолфосфат)
- Новэмбихин и миелобромол
- Разные синтетические препараты (цитембена и проспидин)
- Гестагены
- Производные этиленимина (тиофосфамид и бензотэф)
- Разные синтетические препараты (спиробромин и цисплатин)