Поиск ферментов, воздействующих на опухолевую клетку

Поиск ферментов, воздействующих на опухолевую клетку, привел к созданию препарата L-аспарагиназы, используемой при лейкозах. Клетки отдельных опухолей не синтезируют аспарагина и используют аспарагин, имеющийся в крови и лимфе. При введении L-аспарагиназы происходит временное разрушение аспарагина, и клетки, нуждающиеся в нем, погибают. Однако и некоторые нормальные клетки не могут синтезировать аспарагин (например, лимфоциты и др.).

Концентрация аспарагина в крови после внутривенного введения препарата снижается в среднем через 18 ч. При ежедневном применении поддерживается постоянный уровень аспарагиназы в крови, причем после окончания инъекций измеримая активность фермента определяется в течение 10 дней. При приеме внутрь аспарагиназа теряет активность.

Гормональные препараты и их синтетические аналоги широко используются в онкологической практике. Использование эстрогенных гормонов при раке предстательной железы исторически считается началом химиотерапии злокачественных опухолей. В онкологической клинике применяют эстрогены, гестагены, андрогены и кортикостероиды.

Созданы препараты типа гормоно-цитостатиков (эстрацит).

Следует отметить также синтетические соединения — хлодитан и аминоглютетемид (ориметен), не являющиеся гормонами, но снижающие уровень кортикостероидов, и синтетический препарат тамоксифен антиэстрогенного действия.

Стероидные гормоны образуют комплексы с белковыми молекулами (рецепторами), проникают в ядра клеток, связываются с хроматином и нарушают синтез нуклеиновых кислот в клетках-мишенях (клетках, чувствительных к данному гормону); в определенных дозах они угнетают пролиферативные процессы в молочной железе (андрогены, эстрогены), предстательной железе (эстрогены), кроветворных органах (кортикостероиды), эндометрии (гестагены). Эффективность гормонотерапии значительно выше при опухолях, содержащих рецепторы стероидных гормонов.

Эстрогены применяют при раке предстательной железы и раке молочной железы у больных, находящихся в менопаузе более 10 лет. При лечении наблюдается ряд побочных реакций, связанных с основным действием женских половых гормонов (феминизация у мужчин, маточные кровотечения у женщин). Продолжительная терапия может приводить к недостаточности кровообращения.

«Противоопухолевая химиотерапия»,
Н.И.Переводчикова

• Лофенал и дегранол
• Разные синтетические препараты (гексаметилмеламин и гидроксимочевина)
• Эстрогены (хлортрианизен и полиэстрадиолфосфат)
• Новэмбихин и миелобромол
• Разные синтетические препараты (цитембена и проспидин)
• Гестагены
• Производные этиленимина (тиофосфамид и бензотэф)
• Разные синтетические препараты (спиробромин и цисплатин)
• Гормоноцитостатики
• Производные этиленимина (фторбензотэф и дийодбензотэф)
• Антибиотики
• Антигормоны
• Соединения алкилирующего действия
• Производные этиленимина (имифос и дипин)
• Актиномицины
• Аитиметаболиты
• Производные этиленимина (тиодипин и фотрин)